Abirateron (CAS-nr.: 154229-19-3) - Actieve androgeensyntheseremmer voor geavanceerde therapie voor prostaatkanker
Als professionele leverancier van farmaceutische-oncologische actieve farmaceutische ingrediënten (API's) bieden wij hoge-zuiverheidAbiraterondat zich strikt houdt aan de wereldwijde farmacopeenormen (USP, EP, BP). Als de actieve metaboliet van abirateronacetaat (een veelgebruikte prodrug) dient deze verbinding als een kerncomponent in gerichte therapie voor gevorderde prostaatkanker. Het blokkeert specifiek de androgeenproductie buiten de teelballen (bijvoorbeeld in de bijnieren en prostaattumorweefsels), waardoor onvervulde behoeften worden aangepakt bij patiënten met progressieve ziekte ondanks standaard androgeendeprivatietherapie (ADT) en het dient als een cruciale grondstof voor fabrikanten van oncologische geneesmiddelen over de hele wereld.
Productbasisinformatie
| Item | Details |
|---|---|
| Productnaam | Abirateron |
| CAS-nr. | 154229-19-3 |
| Synoniemen | (3)-17-(3-pyridinyl)androsta-5,16-dieen-3-ol; Actieve metaboliet van abirateronacetaat |
| Moleculaire formule | C₂₄H₃₁NEE |
| Moleculair gewicht | 349.51 |
| Verschijning | Wit tot gebroken-wit kristallijn poeder; Geurloos |
| Specificatie | - Farmaceutische kwaliteit: Zuiverheid Groter dan of gelijk aan 99,0% (HPLC); Analyse (als abirateron) 98,0%–102,0%; Specifieke optische rotatie [ ]²⁰D +15 graad tot +19 graad (in chloroform, c=1); Verlies bij drogen Minder dan of gelijk aan 0,5%; Residu bij gloeien Minder dan of gelijk aan 0,1%; Zware metalen (Pb kleiner dan of gelijk aan 5 ppm, Hg kleiner dan of gelijk aan 1 ppm, Cd kleiner dan of gelijk aan 1 ppm, As kleiner dan of gelijk aan 1 ppm); Resterende oplosmiddelen (ethanol minder dan of gelijk aan 500 ppm, aceton minder dan of gelijk aan 500 ppm, chloroform minder dan of gelijk aan 60 ppm) |
| Smeltpunt | 227-229 graden (met lichte ontbinding) |
| Kookpunt | 500,2 graad bij 760 mmHg (theoretisch) |
| Oplosbaarheid | Praktisch onoplosbaar in water (≈0,05 mg/L bij 25 graden); Oplosbaar in chloroform (≈60 mg/ml), methanol (≈5 mg/ml), ethanol (≈3 mg/ml); Matig oplosbaar in ethylacetaat |
| Opslagomstandigheden | Bewaar in een koele (2–8 graden), droge, licht-beschermde amberkleurige glazen container; Verzegeld onder stikstof om vochtopname, oxidatie en fotodegradatie te voorkomen; Vermijd contact met oxidatiemiddelen, sterke zuren en sterke basen; Houdbaarheid: 36 maanden voor farmaceutische kwaliteit (indien bewaard volgens de omstandigheden) |
Kernmechanisme en therapeutische waarde
De groei van prostaatkanker is sterk afhankelijk van androgenen (bijv. testosteron, dihydrotestosteron/DHT). Terwijl standaard ADT de productie van testiculaire androgeen vermindert, slaagt het er niet in de androgeensynthese in de bijnieren en prostaattumorcellen te blokkeren.-Deze 'extra- testiculaire' androgenen sturen de ziekteprogressie in gevorderde stadia aan.
Abirateron (de actieve vorm van abirateronacetaat)oefent zijn gerichte anti{0}}kankereffect uit door cytochroom P450 17A1 (CYP17A1)-een sleutelenzym in de androgeensyntheseroute onomkeerbaar te remmen. CYP17A1 katalyseert twee kritische reacties:
- 17 -hydroxylatie:Zet pregnenolone/progesteron (voorlopers van de bijnieren) om in 17 -hydroxypregnenolone/17 -hydroxyprogesteron.
- C17,20-lyase-activiteit:Zet deze 17 -hydroxymetabolieten om in dehydroepiandrosteron (DHEA)-de primaire voorloper van testosteron en DHT.
Door CYP17A1 te blokkeren, elimineert het medicijn bijna alle bronnen van androgenen (afkomstig uit de testis, de bijnieren en de tumor), waardoor de androgeenspiegels in het lichaam drastisch worden verlaagd en de proliferatie en overleving van prostaatkankercellen worden onderdrukt.
Toepassingsscenario's
Het wordt voornamelijk gebruikt als farmaceutische API voor de productie van orale oncologische formuleringen (tabletten/capsules) voor de behandeling van gevorderde prostaatkanker. De klinische toepassingen (via geformuleerde producten) omvatten:
1. Gemetastaseerde castratie-Resistente prostaatkanker (mCRPC)
Voor patiënten met mCRPC (prostaatkanker die voortschrijdt ondanks de gecastreerde testosteronniveaus) wordt het geformuleerde product (toegediend als abirateronacetaat) gecombineerd met prednison (een corticosteroïde) om de bijwerkingen te verzachten. Klinische gegevens tonen aan dat het de algehele overleving (OS) met 4 tot 6 maanden verlengt en de ziekteprogressie vertraagt in vergelijking met placebo.
2. Gemetastaseerde hormoon-gevoelige prostaatkanker (mHSPC)
Bij mHSPC met een hoog-risico (kanker die zich naar verre locaties heeft verspreid maar nog steeds reageert op ADT), vermindert behandeling met prednison plus ADT het risico op ziekteprogressie of overlijden met ~50% en wordt de OS aanzienlijk verlengd (mediane OS wordt niet bereikt in onderzoeken versus . 34.7 maanden met alleen ADT).
3.R&D en formuleringsontwikkeling
De verbinding wordt ook gebruikt in preklinisch en klinisch onderzoek en ontwikkeling voor:
- Het optimaliseren van systemen voor medicijnafgifte (bijvoorbeeld het verbeteren van de oplosbaarheid om de orale biologische beschikbaarheid te vergroten).
- Combinatietherapieën ontwikkelen (bijvoorbeeld met PARP-remmers voor BRCA-gemuteerde prostaatkanker).
- Onderzoek naar mogelijke toepassingen bij andere door androgeen-aangedreven ziekten (bijvoorbeeld bepaalde soorten borstkanker).
Kwaliteits- en veiligheidsgarantie
Als gespecialiseerde oncologie-API vereist Abiraterone strikte kwaliteitscontrole om de werkzaamheid, zuiverheid en naleving van wereldwijde wettelijke normen te garanderen:
1. Productie- en zuiverheidscontrole
Syntheseproces: Geproduceerd via chirale chemische synthese in meerdere- stappen (inclusief constructie van steroïdenkernen, aanhechting van pyridine-ringen en bescherming/ontscherming van hydroxylgroepen). Strikte controle over de stereochemie zorgt ervoor dat het actieve 3 -isomeer 99,5% of meer van het eindproduct uitmaakt.
Zuivering: Gezuiverd via kolomchromatografie en herkristallisatie om onzuiverheden te verwijderen (bijv. diastereomeren, synthetische bijproducten) - enkele onzuiverheid Minder dan of gelijk aan 0,2%, totale onzuiverheden Minder dan of gelijk aan 0,5%.
GMP-naleving: Gefabriceerd in klasse A/B cleanrooms (volgens de ICH Q7-richtlijnen) met volledige traceerbaarheid van grondstoffen en productieprocessen; regelmatige audits door externe- regelgevende instanties (bijvoorbeeld FDA, EMA).
2. Uitgebreid testprotocol
| Testitem | Methode | Acceptatiecriterium |
|---|---|---|
| Zuiverheid en analyse | HPLC (C18-kolom, 254 nm detectie) | Zuiverheid Groter dan of gelijk aan 99,0%; Analyse 98,0%–102,0% |
| Chirale zuiverheid | Chirale HPLC (cellulose-tris(3,5-dimethylfenylcarbamaat)-kolom) | Actief 3 -isomeer Groter dan of gelijk aan 99,5%; Inactief 3 -isomeer Minder dan of gelijk aan 0,5% |
| Gerelateerde stoffen | HPLC (gradiëntelutie) | Enkele onzuiverheid Minder dan of gelijk aan 0,2%; Totaal onzuiverheden Minder dan of gelijk aan 0,5% |
| Zware metalen | ICP-MS (inductief gekoppelde plasma-massaspectrometrie) | Pb Minder dan of gelijk aan 5 ppm, Hg Minder dan of gelijk aan 1 ppm, Cd Minder dan of gelijk aan 1 ppm, As Minder dan of gelijk aan 1 ppm |
| Resterende oplosmiddelen | GC (headspace-bemonstering, FID-detector) | Klasse 2 oplosmiddelen Minder dan of gelijk aan 500 ppm; Klasse 1 oplosmiddelen niet gedetecteerd |
| Verlies bij drogen | Gravimetrische methode (105 graden gedurende 2 uur) | Minder dan of gelijk aan 0,5% |
| Identificatie | IR-spectroscopie en HPLC-retentietijd | Komt overeen met het referentiestandaardspectrum; Bewaartijd consistent met standaard |
3. Veiligheidsherinneringen (voor geformuleerde producten)
Bijwerkingen: Bij gebruik in de klinische praktijk (als onderdeel van geformuleerde geneesmiddelen) zijn vaak voorkomende bijwerkingen hypertensie, hypokaliëmie (laag kaliumgehalte), vochtretentie en oedeem (beheerd met gelijktijdig prednison). Zeldzame maar ernstige risico's zijn onder meer hepatotoxiciteit (controleer maandelijks de leverfunctie) en hartritmestoornissen.
Contra-indicaties: Overgevoeligheid voor abirateron of hulpstoffen; ernstige leverfunctiestoornis (Child-Pugh-klasse C); zwangerschap (teratogeen risico-vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten blootstelling aan de API vermijden).
Geneesmiddelinteracties: Vermijd gelijktijdig gebruik met sterke CYP3A4-inductoren (bijv. rifampicine, fenytoïne), aangezien deze de abirateronspiegels verlagen; wees voorzichtig met warfarine (verhoogd bloedingsrisico) en digoxine (verhoogd risico op aritmie).
Samenwerking en technische ondersteuning
Wij leveren Abiraterone van farmaceutische-kwaliteit in aangepaste verpakkingen om te voldoen aan de behoeften van geneesmiddelenfabrikanten en R&D-instellingen:
Verpakkingsopties: amberkleurige glazen injectieflacons van 1 g, 10 g, 100 g of 1 kg (verzegeld met teflon-beklede doppen en droogmiddelen) voor kleine- batches van onderzoek en ontwikkeling; Vezelvaten van 5 kg en 25 kg (met aluminiumfolievoering) voor commerciële productie-allemaal onder stikstofbescherming.
Regelgevende documentatie: Lever uitgebreide technische bestanden, waaronder Certificate of Analysis (COA), Drug Master File (DMF), Certificate of Suitability (CEP) en stabiliteitsgegevens (versneld, lange- termijn) ter ondersteuning van de registratie van geneesmiddelen in de EU, de VS, China en andere mondiale markten.
Waarde-Toegevoegde services: Bied op maat gemaakte onzuiverheidsprofilering, advies ter verbetering van de oplosbaarheid en ondersteuning bij preklinische formuleringen (bijvoorbeeld voor op lipiden-gebaseerde toedieningssystemen) om de productontwikkeling te optimaliseren.
Neem contact met ons op
Als u een farmaceutische fabrikant, een oncologisch R&D-bedrijf of een contractproductieorganisatie (CMO) bent die zich richt op prostaatkankertherapieën, nodigen wij u graag uit om met ons samen te werken:
Contactgegevens:
E-mail: sales@huarongpharma.com
Telefoon/WhatsApp: +86 13751168070
Adres: [Uw bedrijfsadres, bijv. nr. XX, High- Zone, Chengdu, Sichuan, China]
We houden ons aan de principes van "oncologie- kwaliteit, naleving van de regelgeving en klant-gerichtheid" en streven ernaar betrouwbare API's te leveren voor levens-reddende kankerbehandelingen wereldwijd!
Populaire tags: Abiraterone CAS 154229-19-3, China Abiraterone CAS 154229-19-3 fabrikanten, leveranciers
