Het American Journal of Hematology publiceerde onlangs de resultaten van een fase II-onderzoek naar de BTK (Bruton Tyrosine Kinase)-remmer orelabrutinib bij patiënten met patiënten met aanhoudende of chronische primaire immuuntrombocytopenie (ITP), waarin de werkzaamheid en veiligheid van orelabrutinib bij volwassen patiënten met aanhoudende of chronische ITP. Het tijdschrift concludeerde dat de studie overtuigend bewijs levert voor het potentieel van orelabrutinib als een veilige en effectieve therapie voor patiënten met ITP.
Het primaire eindpunt van het onderzoek was het percentage patiënten dat gedurende ten minste twee opeenvolgende weken een bloedplaatjesaantal van groter dan of gelijk aan 50 x 109/l bereikte (zonder noodmedicatie in de voorafgaande vier weken). In totaal namen 33 patiënten deel. Zowel de dosiscohorten van orelabrutinib van 50 mg eenmaal daags als die van 30 mg eenmaal daags waren veilig bij de behandeling van patiënten met ITP. Over het algemeen reageerden patiënten die orelabrutinib innamen met een dosering van 50 mg eenmaal daags snel en met een betere werkzaamheid, vooral bij degenen die eerder hadden gereageerd op therapieën met glucocorticoïden (GC)/intraveneuze immunoglobuline (IVIG).
In de 50 mg-groep bereikte 40% van de patiënten het primaire eindpunt. Van de 12 patiënten die een primaire eindpuntrespons bereikten, was het percentage aanhoudende respons 83,3%. Van de 22 patiënten met een eerdere respons op GC of IVIG bereikte 75,0% in de 50 mg-arm het primaire eindpunt.
Het gebruik van orelabrutinib verbeterde de levenskwaliteit van patiënten aanzienlijk. In week 24 zagen patiënten een gemiddelde toename van 21,2 punten in fysiek welzijn en 10,3 punten in emotioneel welzijn, zoals gemeten met behulp van de 36-Item Short Form Health Survey (SF-36). Deze resultaten illustreren het potentieel van orelabrutinib om de algehele gezondheidspercepties en het dagelijks leven van patiënten positief te transformeren.
In een beknopte analyse van 28 patiënten vertoonde orelabrutinib dosisafhankelijke PK. Met name de dosis van 50 mg resulteerde in een significant hogere blootstelling aan het geneesmiddel. Beide doses bereikten een vrijwel volledige en aanhoudende bezetting van het doelmolecuul, BTK. De gemiddelde bezettingsgraad overschreed vier uur na toediening de 99% en bleef gedurende het doseringsinterval van 24-uur boven de 93%. Deze bevindingen bevestigen niet alleen de dosisafhankelijke blootstelling, maar benadrukken ook het robuuste doelbetrokkenheidspotentieel van orelabrutinib op beide doseringsniveaus, wat de potentiële therapeutische werkzaamheid ervan onderstreept.
Orelabrutinib was veilig en werd goed verdragen bij de behandeling van ITP. De meeste behandelingsgerelateerde bijwerkingen (TRAE’s) waren van graad 1 of 2.
Professor Ming Hou, de leidende PI, zei: “De fase 2-studie levert overtuigend bewijs voor het potentieel van orelabrutinib als een veilige en effectieve therapie voor patiënten met ITP. Verder onderzoek door middel van grotere, gerandomiseerde, placebo-gecontroleerde onderzoeken is nodig om definitief te bevestigen deze bevindingen en maken orelabrutinib tot een waardevolle behandelingsoptie voor ITP-management."
In China loopt een fase III-registratiestudie van orelabrutinib voor de behandeling van patiënten met ITP. De laatste patiënt zal naar verwachting eind 2024 worden ingeschreven.
Het American Journal of Hematology is een academisch tijdschrift dat zich richt op hematologie, opgericht in 1976 en maandelijks gepubliceerd door uitgever WILEY. Het tijdschrift is opgenomen in SCIE- en SCI-databases, met een impactfactor van 13.268 in 2022.
Over Orelabrutinib
Orelabrutinib is een zeer selectieve BTK-remmer, ontwikkeld door InnoCare voor de behandeling van kanker en auto-immuunziekten.
Op 25 december 2020 kreeg orelabrutinib goedkeuring van de China National Medical Products Administration (NMPA) voor twee indicaties: de behandeling van patiënten met recidiverende/refractaire chronische lymfatische leukemie (CLL)/klein lymfatisch lymfoom (SLL) en de behandeling van patiënten met recidiverend/refractair mantelcellymfoom (MCL). Eind 2021 werd orelabrutinib opgenomen in de Nationale Terugbetalingsgeneesmiddelenlijst, waardoor meer lymfoompatiënten hiervan konden profiteren. Op 22 november 2022 werd orelabrutinib goedgekeurd voor de behandeling van R/R MCL in Singapore. Op 20 april 2023 werd orelabrutinib goedgekeurd voor de behandeling r/r MZL in China.
Naast de goedgekeurde indicaties zijn er in de VS en China multicentrische klinische onderzoeken met meerdere indicaties aan de gang met orelabrutinib als monotherapie of in combinatietherapieën, zoals voor de eerstelijnsbehandeling van het MCD-subtype diffuus grootcellig B-cellymfoom. DLBCL).
Orelabrutinib kreeg van de Amerikaanse Food and Drug Administration (FDA) de Breakthrough Therapy Designation voor de behandeling van r/r MCL. In de VS werd de patiënteninschrijving voor de fase II-registratiestudie voor R/R MCL voltooid. Het bedrijf verwacht de geheimhoudingsverklaring in het derde kwartaal van 2024 in te dienen bij de Amerikaanse Food and Drug Administration (US FDA).
Daarnaast wordt orelabrutinib verder ontwikkeld in andere auto-immuunonderzoeken wereldwijd, waaronder: een fase III-registratieonderzoek voor de behandeling van primaire immuuntrombocytopenie purpura (ITP) dat momenteel in China loopt, een mondiaal fase II-onderzoek voor de behandeling van multiple sclerose (MS). , een fase II-studie voor de behandeling van SLE in China die proof of concept (PoC) heeft opgeleverd, en een fase II-studie voor de behandeling van Neuromyelitis Optica Spectrum Disorder (NMOSD) die momenteel in China loopt.